子宫平滑肌瘤是女性生殖系统最常见的妇科良性肿瘤,其中,延胡索酸水合酶(fumarate hydratase, FH)缺陷型子宫平滑肌瘤是子宫平滑肌瘤的特殊亚型,在临床上较为罕见,仅占所有类型子宫平滑肌瘤的 0.4%~1.6%。
今天,让我们一起跟随云康妇产病理亚专科江庆萍教授,深入了解这一罕见疾病的发病机制、临床表现及病理诊断过程。
【本期病例】
FH缺陷型子宫平滑肌瘤与HLRCC ( hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma) 综合征
【本期专家】
江庆萍
医学博士,主任医师,教授
FH基因位于1号染色体q42.3-q43,FH缺陷型子宫平滑肌瘤由FH基因胚系或体系突变引起,在分子遗传学上与HLRCC综合征相关,该综合征是常染色体显性遗传病,由FH基因胚系突变引起,临床表现为皮肤多发性平滑肌瘤、子宫平滑肌瘤及较高的肾细胞癌患病风险。
FH缺陷型子宫平滑肌瘤往往是发现HLRCC患者的重要提示线索,HLRCC患者的子宫平滑肌瘤生物学为良性,但其罹患肾细胞癌的风险升高约10%~16%,通常发病是在进入中年之后,此类患者应纳入肾癌筛查计划。
临床特点
FH缺陷型子宫肌瘤由于代谢物的积累,而导致发病年龄更早(较普通型子宫肌瘤发病年龄提前6~12年),肌瘤数目更多(可多至20个)和直径更大(1.5~10cm)。临床表现与一般子宫肌瘤无明显差异,均表现为经量增多、经期延长、下腹肿块以及腹痛、腹胀等压迫症状。
病理特点
大体特征:部分FH缺陷型子宫平滑肌瘤与普通型子宫平滑肌瘤肉眼观无明显差异,切面呈灰白色、灰黄色,呈编织状,质硬;也有研究提出,典型的FH缺陷型子宫平滑肌瘤质地较软,漩涡结构不明显或缺如,可呈灰黄色、破絮样外观。
镜下特征
肿瘤细胞密度相对较高;肿瘤间质常出现鹿角样血管;间质肺泡样水肿;散在分布奇异型核细胞;可见胞浆内嗜酸性包涵体(似横纹肌样);明显的嗜酸性核仁伴核周空晕是该型平滑肌瘤的特征性表现;无肿瘤性坏死,核分裂象<5/10HPF。
免疫组化
FH:肿瘤细胞表达缺失,正常平滑肌组织和间质血管内皮细胞胞质颗粒状表达。FH免疫组化染色的缺失具有较高的特异性,与FH基因突变(体系或胚系突变)密切相关,但FH染色阳性不应排除 FH基因异常,FH错义突变可产生非功能性FH蛋白,从而限制免疫组化染色的特异性。因此,FH染色的临床应用具有一定的局限性。
琥珀酸半胱氨酸(2SC):胞核和胞质染色阳性。文献显示2SC免疫组化表达情况与FH基因突变具有很好的相关性。与FH染色相比,2SC染色的敏感性和特异性更高,可用于弥补FH染色的局限性。建议同时应用FH和2SC两个标志物进行免疫组化染色。
分子遗传学
FH缺陷型平滑肌瘤基因突变类型包括体系突变和胚系突变两种,FH基因的胚系突变与HLRCC相关。对于FH表达缺失的平滑肌瘤应进一步行基因检测确诊是否具有FH基因的胚系突变。
部分FH基因突变可能只改变单一的氨基酸,并不影响免疫组化表达,因此,仅依赖免疫组化会造成一部分患者漏诊,基因检测是诊断FH缺陷型子宫平滑肌瘤的金标准。
鉴别诊断
具有奇异核的平滑肌瘤:典型平滑肌瘤背景中有怪异细胞形态学特征,无肿瘤性坏死,核分裂计数低,无FH缺失。
恶性潜能未定子宫平滑肌肿瘤:可有局灶/多灶或弥漫性细胞核非典型,或核分裂像多或肿瘤性坏死,无FH缺失。
平滑肌肉瘤:显著细胞学非典型,肿瘤性坏死,高核分裂像,无FH缺失。
参考文献:
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