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2023-11-21 17:41:40  •  公司新闻
一分钟读懂病理丨延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤

子宫平滑肌瘤是女性生殖系统最常见的妇科良性肿瘤,其中,延胡索酸水合酶(fumarate hydratase, FH)缺陷型子宫平滑肌瘤是子宫平滑肌瘤的特殊亚型,在临床上较为罕见,仅占所有类型子宫平滑肌瘤的 0.4%~1.6%。

 

今天,让我们一起跟随云康妇产病理亚专科江庆萍教授,深入了解这一罕见疾病的发病机制、临床表现及病理诊断过程。

 

【本期病例】

 

FH缺陷型子宫平滑肌瘤与HLRCC ( hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma) 综合征

 

【本期专家】

 

江庆萍

医学博士,主任医师,教授

 

广州市高层次卫生重点人才,国际妇科病理学会委员,中华医学会病理学分会女性生殖学组委员,中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会委员,广东省医师协会病理医师分会妇科组组长,广东省医学会病理学分会副主委,广东省基层医学学会细胞病理与分子诊断专委会副主委,广东省临床医学会病理学会分会副主委,广州市医学会病理学分会主委。多年从事临床病理及科研工作,专注于妇产科病理学。
先后于上海复旦大学妇产科医院和美国德克萨斯大学西南医疗中心进修妇科病理。获国家自然基金及省、市级基金数项,并为广东省自然广东省科技厅、广州市科创委及江苏省、江西省课题评审专家发表SCI收录论文20余篇。任Diagnostic Pathology、Frontiersin Cellu-lar and infection Microbiology、Cancer Biology&Medicine、Tranalational Genetics and Genomcs等期刊编委或审稿人。

 

FH基因位于1号染色体q42.3-q43,FH缺陷型子宫平滑肌瘤由FH基因胚系或体系突变引起,在分子遗传学上与HLRCC综合征相关,该综合征是常染色体显性遗传病,由FH基因胚系突变引起,临床表现为皮肤多发性平滑肌瘤、子宫平滑肌瘤及较高的肾细胞癌患病风险。

 

FH缺陷型子宫平滑肌瘤往往是发现HLRCC患者的重要提示线索,HLRCC患者的子宫平滑肌瘤生物学为良性,但其罹患肾细胞癌的风险升高约10%~16%,通常发病是在进入中年之后,此类患者应纳入肾癌筛查计划。

 

临床特点

 

FH缺陷型子宫肌瘤由于代谢物的积累,而导致发病年龄更早(较普通型子宫肌瘤发病年龄提前6~12年),肌瘤数目更多(可多至20个)和直径更大(1.5~10cm)。临床表现与一般子宫肌瘤无明显差异,均表现为经量增多、经期延长、下腹肿块以及腹痛、腹胀等压迫症状。

 

病理特点

 

大体特征:部分FH缺陷型子宫平滑肌瘤与普通型子宫平滑肌瘤肉眼观无明显差异,切面呈灰白色、灰黄色,呈编织状,质硬;也有研究提出,典型的FH缺陷型子宫平滑肌瘤质地较软,漩涡结构不明显或缺如,可呈灰黄色、破絮样外观。

 

镜下特征

 

肿瘤细胞密度相对较高;肿瘤间质常出现鹿角样血管;间质肺泡样水肿;散在分布奇异型核细胞;可见胞浆内嗜酸性包涵体(似横纹肌样);明显的嗜酸性核仁伴核周空晕是该型平滑肌瘤的特征性表现;无肿瘤性坏死,核分裂象<5/10HPF。

 

 

免疫组化

 

FH:肿瘤细胞表达缺失,正常平滑肌组织和间质血管内皮细胞胞质颗粒状表达。FH免疫组化染色的缺失具有较高的特异性,与FH基因突变(体系或胚系突变)密切相关,但FH染色阳性不应排除 FH基因异常,FH错义突变可产生非功能性FH蛋白,从而限制免疫组化染色的特异性。因此,FH染色的临床应用具有一定的局限性。

 

琥珀酸半胱氨酸(2SC):胞核和胞质染色阳性。文献显示2SC免疫组化表达情况与FH基因突变具有很好的相关性。与FH染色相比,2SC染色的敏感性和特异性更高,可用于弥补FH染色的局限性。建议同时应用FH和2SC两个标志物进行免疫组化染色。

 

 

分子遗传学

 

FH缺陷型平滑肌瘤基因突变类型包括体系突变和胚系突变两种,FH基因的胚系突变与HLRCC相关。对于FH表达缺失的平滑肌瘤应进一步行基因检测确诊是否具有FH基因的胚系突变。

 

部分FH基因突变可能只改变单一的氨基酸,并不影响免疫组化表达,因此,仅依赖免疫组化会造成一部分患者漏诊,基因检测是诊断FH缺陷型子宫平滑肌瘤的金标准。

 

鉴别诊断

 

具有奇异核的平滑肌瘤:典型平滑肌瘤背景中有怪异细胞形态学特征,无肿瘤性坏死,核分裂计数低,无FH缺失。

 

恶性潜能未定子宫平滑肌肿瘤:可有局灶/多灶或弥漫性细胞核非典型,或核分裂像多或肿瘤性坏死,无FH缺失。

 

平滑肌肉瘤:显著细胞学非典型,肿瘤性坏死,高核分裂像,无FH缺失。

 

参考文献:

Lu E, Hatchell KE, Nielsen SM, et al. Fumarate hydratase variant prevalence and manifestations among individuals receiving germline testing[J]. Cancer, 2022, 128(4): 675-684.

Lau HD, Chan E, Fan AC, et al. A clinicopathologic and molecular analysis of fumarate hydratase- deficient renal cell carcinoma in 32 patients[J]. Am J Surg Pathol, 2020, 44(1): 98-110. 

3.尹晓娜, 段婷, 陈豪, 等. 延胡索酸水合酶缺失型子宫平滑肌瘤3例临床病理和分子遗传学分析[J]. 临床与实验病理学杂志, 2020, 36(9): 1062-1066.

 

云康妇产病理亚专科
 

云康妇产病理亚专科拥有免疫组化、FISH、Sanger测序、NGS等高精尖技术平台,以及全国顶尖的病理亚专科专家资源,能够为临床提供女性生殖系统亚专科整体诊断服务方案。同时,依托云康重点打造的“常规活检+组化+特染+FISH”整合报告模式,能够为临床医生及患者提供全景式的病理诊断结果,助力女性生殖系统精准诊疗。

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